Estudo da Atividade Anti-angiogênica de Tungstato de Zinco Sintetizado Por Rota Química

Abstract

Estudos recentes revelaram a melhora das propriedades de tungstato de zinco nanoestruturado em virtude de efeitos causados pela redução do tamanho. Embora as suas propriedades sejam exploradas desde a década de 1940, sua síntese ainda é realizada em temperaturas superiores a 150°C. Visando aperfeiçoar a sua obtenção e compreender a influência do tamanho nas propriedades físico-químicas e biológicas, nanopartículas de ZnWO₄ foram sintetizadas através do método hidrotermal assistido por micro-ondas em temperaturas menores que 150°C, caracterizadas físico-química e morfologicamente e avaliadas em relação às suas propriedades biológicas, in vitro e in vivo. Análises espectroscópicas evidenciaram a obtenção de nanopartículas de ZnWO₄ com estrutura monoclínica tipo wolframita, a temperaturas menores que 150°C. Foi demonstrada pela primeira vez a emissão fotoluminescente de nanopartículas desordenadas de ZnWO₄ na região amarelo-vermelho do espectro visível. Os ensaios de viabilidade celular com células normais de rim embrionário humano revelaram que as nanopartículas de ZnWO₄, nas concentrações testadas, não promoveram alterações na morfologia celular e não ocasionaram redução da viabilidade celular. Enquanto, o ensaio de apoptose demonstrou que nanopartículas de ZnWO₄ não estimularam processos de morte celular por apoptose ou necrose. Complexos ⁹⁹ᵐTc-ZnWO₄ estáveis em meio biológico e em solução de NaCl 0,9% p/V foram produzidos e utilizados para estudos de biodistribuição em animais sadios e com tumor de Ehrlich. Os estudos evidenciaram o mesmo perfil de distribuição para animais sadios ou com tumor, marcado pela intensa captação do complexo por órgãos responsáveis pela eliminação de substâncias exógenas (baço, fígado e pulmão) e também revelaram intensa participação do sistema renal na depuração das nanopartículas. Em animais com tumor de Ehrlich houve captação expressiva de ⁹⁹ᵐTc-ZnWO₄ pelo tumor. Adicionalmente, foram avaliadas as propriedades anti-angiogênicas das nanopartículas de ZnWO₄, as quais apresentaram efeito anti-angiogênico, em baixas doses, no modelo de membrana corioalantoica de embrião de galinha. Juntos, os resultados do presente estudo demonstraram a eficiência da síntese hidrotermal assistida por micro-ondas na produção de nanopartículas de ZnWO₄ e realçam a influência do tamanho e do estado de ordem-desordem estrutural nas propriedades físicas e biológicas do material. Adicionalmente, os estudos conduzidos in vitro e in vivo, sugerem que essas nanopartículas originam radiofármacos estáveis com ⁹⁹ᵐTc e apresentam características adequadas para a condução de estudos em modelos animais de tumores sólidos.