Microesferas de lactato de quitosana transportadoras de quimioterápicos para quimioembolização de tumores.

Abstract

Neste trabalho obteve-se microesferas de lactato de quitosana por spray drying a fim de avaliar seu potencial como sistema de liberação controlada na quimioembolização de tumores. O fármaco 5-FU foi adicionado ao lactato de quitosana em solução e posteriormente atomizada para a secagem em um secador por aspersão Spray Dryer. As microesferas obtidas foram caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura (MEV), infravermelho (FTIR), ressonância magnética nuclear (RMN), análise termogravimétrica (TA) e difração de raios X. Ensaios biológicos foram realizados para avaliação das propriedades citotóxicas e hemocompatíveis das microesferas de lactato de quitosana. Foram realizados ensaios de formação de trombos e determinação da atividade hemolítica. A técnica de secagem por spray drying mostrou-se promissora para produção de micropartículas esféricas com estreita distribuição de tamanhos para utilização em quimioembolização de tumores. As microesferas de lactato de quitosana apresentaram superfície lisa, ocas e sem observação de sinal de aglomeração; observação essa em boa concordância com as medidas de potencial zeta. O perfil de liberação das amostras de 5-fluorouracil (5-FU) apresentou efeito burst que foi diminuído após o processo de reticulação das microesferas de lactato de quitosana com glutaraldeído na fase vapor. A liberação lenta do fármaco 5-FU foi associada ao baixo intumescimento das microesferas de lactato de quitosana reticuladas com glutaraldeído. O processo de reticulação das microesferas com glutaraldeído na fase vapor provocou uma diminuição do efeito burst e também um prolongamento da liberação do 5-FU. Os ensaios de citotoxicidade indicaram que as microesferas de lactato de quitosana apresentaram características não citotóxicas, portanto biocompatíveis e adequadas para utilização em processos clínicos invasivos a exemplo da quimioembolização. Os resultados obtidos dos ensaios de trombogenicidade e atividade hemolítica sugerem que as microesferas de lactato de quitosana apresentam boas propriedades hemocompatíveis para utilização em condições in vivo em contato com o sangue.