Análise computacional da relação estrutura-atividade de novos compostos com potencial ação antileishmania.

Abstract

Neste trabalho, foi realizado o estudo computacional de novos possíveis fármacos com potencial ação antileishmania, as moléculas da série MSO e MSP, sendo de muita importância, uma vez que as leishmanioses são doenças negligenciadas e ainda não existe um tratamento efetivo para ela, além do mais os investimentos para estes tipos de doenças são muito baixos. Neste estudo foram feitos cálculos utilizando a teoria do funcional da densidade com função de base do tipo 6-31G(d,p) e o funcional M06-2X. Inicialmente, após obtenção da estrutura mais estável para as moléculas em estudo, foram obtidas diversas conformações para cada uma das moléculas, a partir da rotação de ângulos diedros presentes nestas, sendo possível analisar esses confórmeros a partir da superfície de energia potencial gerada neste cálculo e fazer a análise populacional destes. Para se obter as cargas das moléculas e ser possível analisar os orbitais moleculares, passou a se utilizar o nível de cálculo MP2. Os orbitais moleculares de fronteira, HOMO e LUMO, para as conformações mais estáveis também foram analisados, e apesar das moléculas serem parecidas estruturalmente, em alguns casos apresentam diferenças notáveis em relação as regiões de densidade eletrônica, inclusive para moléculas que são isoeletrônicas, podendo influenciar na atividade biológica, uma vez que isto pode mudar as interações com determinados alvos. Em relação aos mapas de potencial eletrostático, nota-se também uma diferença entre as moléculas de mesma série, isto porque as interações intramoleculares são diferentes, uma vez que, a rotação da ligação simples entre o anel tetraidropirimidina e o anel pirazólico variam entre as moléculas. Obteve-se também diversos parâmetros químicos que se somados e analisados com outras propriedades químicas podem ser utilizados como modelos preditivos de atividade biológica. E a partir destes parâmetros obtidos e baseando-se em relações de estrutura-atividade quantitativas (QSAR) obteve-se uma equação para determinar o valor de determinada propriedade biológica, sendo que as moléculas MSO04 e MSP13, apresentaram os melhores resultados para suas respectivas séries. Por fim, determinou-se também os valores do coeficiente de partição (LogP) para as moléculas em estudo, obtendo resultados que são considerados ótimos de acordo com a literatura.