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https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/4073| Tipo: | Dissertação |
| Título: | Estudo de compostos de inclusão formados por ciclodextrinas e o fármaco gliclazida |
| Autor(es): | QUINTINO, Ricardo Lanzellotti |
| Primeiro Orientador: | SOUSA, Frederico Barros de |
| Resumo: | A gliclazida, sulfonilureia de segunda geração, se destaca no tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Entretanto, esse fármaco possui baixa solubilidade em água e alta permeabilidade celular, resultando em uma limitada biodisponibilidade oral. Para contornar essa limitação pode-se associá-la às ciclodextrinas, as quais são capazes de formar sistemas supramoleculares do tipo hóspede-hospedeiro. Este trabalho dispôs-se de obter e caracterizar compostos de inclusão formados entre o fármaco gliclazida, β-ciclodextrina e hidroxipropil-β-ciclodextrina, por meio de métodos analíticos e espectroscópicos. Estudos de solubilidade foram realizados para ambos os sistemas, a fim de determinar os parâmetros termodinâmicos envolvidos no processo de formação. Os sistemas foram preparados pelo método de liofilização e caracterizados por espectroscopia vibracional de absorção na região do infravermelho (FTIR-ATR) e espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). Além disso, estudos de estabilidade foram realizados para compreender o efeito das ciclodextrinas na estabilidade do fármaco. Nos estudos de solubilidade, o sistema GLI:β-CD exibiu um diagrama de solubilidade de fase do tipo BS enquanto o sistema GLI:HP-β-CD um diagrama do tipo AL. O primeiro sistema apresentou valores de Ka maiores do que os valores do segundo sistema. No intervalo de 37, 47 e 57 °C, ambos os processos de formação dos sistemas foram espontâneos e exotérmicos. Quanto à caracterização dos sistemas, em todos os espectros dos compostos de inclusão ocorreram deslocamentos nas bandas do fármaco. Além disso, foram identificados desaparecimentos de bandas nos espectros do composto GLI:β-CD 1:1 e 1:2, e do composto GLI:HP-β-CD 1:1. Nos mapas de correlação 2D-ROESY dos sistemas 1:1, primeiramente, foram observadas correlações a curta distância entre os hidrogênios internos da β-CD e os hidrogênios da GLI, o que indica a formação do composto de inclusão GLI:β-CD. Porém, para o sistema GLI:HP-β-CD não foram observadas correlações entre o fármaco e a CD, indicando, provavelmente, a formação de um outro tipo de sistema supramolecular entre GLI e HP-β-CD. Nos estudos de estabilidade, a presença de β-CD acelerou a degradação do fármaco em meio ácido, enquanto a HP-β-CD apresentou um sutil efeito retardante. Nos meios neutro e alcalino, as CDs não influenciaram na estabilidade do fármaco em solução. |
| Abstract: | Gliclazide, a second-generation sulfonylurea, emerges as a prominent therapeutic agent for patients with type 2 diabetes mellitus. However, this drug's efficacy is hindered by its low water solubility and high cellular permeability, leading to limited oral bioavailability. To circumvent this limitation, the association with cyclodextrins, which can form host-guest supramolecular systems, represents a viable strategy. This study aimed to obtain and characterize inclusion compounds formed between the drug gliclazide, β-cyclodextrin, and hydroxypropyl-β-cyclodextrin, employing analytical and spectroscopic methods. Solubility studies were conducted for both systems to elucidate the thermodynamic parameters involved in the formation process. The systems were prepared using the freeze-drying method and characterized using Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR-ATR) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). Additionally, stability studies were performed to comprehend the effect of cyclodextrins on drug stability. In the solubility studies, the GLI:β-CD system exhibited a BS-type phase solubility diagram, whereas the GLI:HP-β-CD system showed an AL-type diagram. The former system demonstrated higher Ka values compared to the latter. In the temperature range of 37, 47, and 57 °C, both system formation processes were observed to be spontaneous and exothermic. Regarding system characterization, spectral shifts in drug bands were evident in all inclusion compound spectra. Furthermore, band disappearances were identified in the spectra of the GLI:β-CD 1:1 and 1:2 compounds, as well as the GLI:HP-β-CD 1:1 compound. In the 2D-ROESY correlation maps of the 1:1 system, short-distance correlations were initially observed between the internal hydrogens of β-CD and the hydrogens of GLI, indicating the formation of the GLI:β-CD inclusion compound. However, for the GLI:HP-β-CD system, no correlations were discerned between the drug and the cyclodextrin, potentially suggesting the formation of another type of supramolecular system between GLI and HP-β-CD. In stability studies, the presence of β-CD accelerated drug degradation in acidic media, while HP-β-CD exhibited a subtle retarding effect. Notably, in neutral and alkaline media, cyclodextrins had no discernible influence on drug stability in solution. |
| Palavras-chave: | Gliclazida Compostos de Inclusão Ciclodextrinas Solubilidade Sistemas supramoleculares |
| CNPq: | CNPQ::CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA::QUÍMICA |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal de Itajubá |
| Sigla da Instituição: | UNIFEI |
| metadata.dc.publisher.department: | IRN - Instituto de Recursos Naturais |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação: Mestrado - Multicêntrico em Química de Minas Gerais |
| Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
| URI: | https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/4073 |
| Data do documento: | 3-Abr-2024 |
| Aparece nas coleções: | Dissertações |
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