dc.creator |
VIEIRA, Bianca Bonifácio Monteiro |
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dc.date.issued |
2021-12-17 |
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dc.identifier.uri |
https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/2876 |
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dc.description.abstract |
Biperiden Hydrochloride (BPR) is a drug indicated as an adjuvant in the treatment of Parkinson’s
disease, assisting in managing symptoms such as tremors and muscle stiffness. However, it has a
large amount of side effects, in addition to low water solubility and first-pass effect, limiting its
bioavailability. One way to overcome these limitations is the use of an association of the drug with
cyclodextrins (CDs) in supramolecular host-guest systems. Thus, in the present work,
supramolecular systems linked by non-covalent interactions, formed by the association of guest
molecules, β-cyclodextrin (βCD) and Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HPβCD), with the drug
BPR, were investigated. Solid state inclusion compounds for both systems (βCD:BPR e
HPβCD:BPR) were prepared by lyophilization and characterized previously by infrared absorption
spectroscopy (FTIR-ATR). In solution, isothermal titration calorimetry (ITC) was used to obtain
the stoichiometric coefficients (n), the association constants (Ka) and the thermodynamic
parameters involved in the process. Still in solution the phase solubility diagram was utilized to
study the inclusion process on the solubility of the BPR. According to the ITC results, the
formation process of inclusion compounds, both the HPβCD:BPR and the βCD:BPR system, was
spontaneous and exothermic, however, the latter obtained a higher Ka, indicating stronger
interactions between species. Furthermore, the ITC results indicated values of n corresponding to
a 1:1 stoichiometry for the βCD:BPR system while for the HPβCD:BPR system fractional values
of n were observed, suggesting the formation of multiple equilibria in solution. The 2D-ROESY
correlation maps confirmed the inclusion of BPR for both systems, and also demonstrated the
existence of stronger interactions between BPR and βCD. Additionally, solubility studies indicated
that the solubility of inclusion compounds is superior in comparison with the free BPR drug, taking
by example the AL-type solubility profile obtained for the two systems under study. |
pt_BR |
dc.language |
por |
pt_BR |
dc.publisher |
Universidade Federal de Itajubá |
pt_BR |
dc.rights |
Acesso Aberto |
pt_BR |
dc.subject |
Ciclodextrinas |
pt_BR |
dc.subject |
Cloridrato de biperideno |
pt_BR |
dc.subject |
Compostos de inclusão |
pt_BR |
dc.subject |
Sistemas supramoleculares |
pt_BR |
dc.title |
Estudo e caracterização de compostos de inclusão envolvendo o fármaco cloridrato de biperideno e ciclodextrinas |
pt_BR |
dc.type |
Dissertação |
pt_BR |
dc.date.available |
2022-01-20 |
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dc.date.available |
2022-01-20T13:25:30Z |
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dc.date.accessioned |
2022-01-20T13:25:30Z |
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dc.creator.Lattes |
http://lattes.cnpq.br/8287387348303424 |
pt_BR |
dc.contributor.advisor1 |
SOUSA, Frederico Barros de |
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dc.contributor.advisor1Lattes |
http://lattes.cnpq.br/1214342399406260 |
pt_BR |
dc.description.resumo |
O Cloridrato de Biperideno (BPR) é um fármaco indicado como adjuvante no tratamento da
doença de Parkinson, auxiliando no controle de sintomas como tremores e rigidez muscular.
Entretanto, o mesmo apresenta importantes efeitos colaterais, além de baixa solubilidade em água
e efeito de primeira passagem, causando limitações quanto à biodisponibilidade. Uma forma de
contornar estas limitações é a associação do fármaco com ciclodextrinas (CDs) de forma a se obter
sistemas supramoleculares do tipo hóspede-hospedeiro. Assim, no presente trabalho os sistemas
supramoleculares estabelecidos por interações não covalentes, formados pela associação das
moléculas hóspedes, β-ciclodextrina (βCD) e Hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD), com o
fármaco BPR, foram investigados. Os compostos de inclusão no estado sólido para ambos sistemas
(βCD:BPR e HPβCD:BPR) foram preparados por liofilização e caracterizados previamente por
espectroscopia de absorção na região do infravermelho (FTIR-ATR). Em solução utilizou-se, a
calorimetria de titulação isotérmica (ITC), para a obtenção dos coeficientes estequiométricos (n),
das constantes de associação (Ka) e os parâmetros termodinâmicos envolvidos no processo, e
espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) para a confirmação da inclusão. Ainda
em solução, o diagrama de solubilidade de fase foi utilizado para estudar o comportamento do
processo de inclusão sob a solubilidade do BPR. De acordo com os resultados de ITC o processo
de formação dos compostos de inclusão, tanto do sistema HPβCD:BPR quanto do sistema
βCD:BPR, foi espontâneo e exotérmico, porém, o último obteve uma maior Ka, indicando
interações mais fortes entre as espécies. Além disso, os resultados de ITC indicaram valores de n
correspondentes a uma estequiometria 1:1 para o sistema βCD:BPR enquanto que para o sistema
HPβCD:BPR foram observados valores fracionados de n, sugerindo a formação de equilíbrios
múltiplos em solução. Já os mapas de correlação 2D-ROESY permitiram confirmar a inclusão do
BPR em ambos sistemas, e também mostram a existência de interações mais fortes entre o BPR e
a βCD. De forma adicional, os estudos de solubilidade indicaram que a solubilidade dos compostos
de inclusão é superior à do fármaco BPR livre, vide o perfil de solubilidade do tipo AL obtido para
os dois sistemas em estudo. |
pt_BR |
dc.publisher.country |
Brasil |
pt_BR |
dc.publisher.department |
IRN - Instituto de Recursos Naturais |
pt_BR |
dc.publisher.program |
Programa de Pós-Graduação: Mestrado - Multicêntrico em Química de Minas Gerais |
pt_BR |
dc.publisher.initials |
UNIFEI |
pt_BR |
dc.subject.cnpq |
CNPQ::CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA::QUÍMICA |
pt_BR |
dc.relation.references |
VIEIRA, Bianca Bonifácio Monteiro. Estudo e caracterização de compostos de inclusão envolvendo o fármaco cloridrato de biperideno e ciclodextrinas. 2021. 84 f. Dissertação (Mestrado em Multicêntrico em Química de Minas Gerais) – Universidade Federal de Itajubá, Itajubá, 2021. |
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