Estudo e caracterização de compostos de inclusão envolvendo o fármaco cloridrato de biperideno e ciclodextrinas

VIEIRA,  Bianca Bonifácio Monteiro

dc.creator	VIEIRA, Bianca Bonifácio Monteiro
dc.date.issued	2021-12-17
dc.identifier.uri	https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/2876
dc.description.abstract	Biperiden Hydrochloride (BPR) is a drug indicated as an adjuvant in the treatment of Parkinson’s disease, assisting in managing symptoms such as tremors and muscle stiffness. However, it has a large amount of side effects, in addition to low water solubility and first-pass effect, limiting its bioavailability. One way to overcome these limitations is the use of an association of the drug with cyclodextrins (CDs) in supramolecular host-guest systems. Thus, in the present work, supramolecular systems linked by non-covalent interactions, formed by the association of guest molecules, β-cyclodextrin (βCD) and Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HPβCD), with the drug BPR, were investigated. Solid state inclusion compounds for both systems (βCD:BPR e HPβCD:BPR) were prepared by lyophilization and characterized previously by infrared absorption spectroscopy (FTIR-ATR). In solution, isothermal titration calorimetry (ITC) was used to obtain the stoichiometric coefficients (n), the association constants (Ka) and the thermodynamic parameters involved in the process. Still in solution the phase solubility diagram was utilized to study the inclusion process on the solubility of the BPR. According to the ITC results, the formation process of inclusion compounds, both the HPβCD:BPR and the βCD:BPR system, was spontaneous and exothermic, however, the latter obtained a higher Ka, indicating stronger interactions between species. Furthermore, the ITC results indicated values of n corresponding to a 1:1 stoichiometry for the βCD:BPR system while for the HPβCD:BPR system fractional values of n were observed, suggesting the formation of multiple equilibria in solution. The 2D-ROESY correlation maps confirmed the inclusion of BPR for both systems, and also demonstrated the existence of stronger interactions between BPR and βCD. Additionally, solubility studies indicated that the solubility of inclusion compounds is superior in comparison with the free BPR drug, taking by example the AL-type solubility profile obtained for the two systems under study.	pt_BR
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Itajubá	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Ciclodextrinas	pt_BR
dc.subject	Cloridrato de biperideno	pt_BR
dc.subject	Compostos de inclusão	pt_BR
dc.subject	Sistemas supramoleculares	pt_BR
dc.title	Estudo e caracterização de compostos de inclusão envolvendo o fármaco cloridrato de biperideno e ciclodextrinas	pt_BR
dc.type	Dissertação	pt_BR
dc.date.available	2022-01-20
dc.date.available	2022-01-20T13:25:30Z
dc.date.accessioned	2022-01-20T13:25:30Z
dc.creator.Lattes	http://lattes.cnpq.br/8287387348303424	pt_BR
dc.contributor.advisor1	SOUSA, Frederico Barros de
dc.contributor.advisor1Lattes	http://lattes.cnpq.br/1214342399406260	pt_BR
dc.description.resumo	O Cloridrato de Biperideno (BPR) é um fármaco indicado como adjuvante no tratamento da doença de Parkinson, auxiliando no controle de sintomas como tremores e rigidez muscular. Entretanto, o mesmo apresenta importantes efeitos colaterais, além de baixa solubilidade em água e efeito de primeira passagem, causando limitações quanto à biodisponibilidade. Uma forma de contornar estas limitações é a associação do fármaco com ciclodextrinas (CDs) de forma a se obter sistemas supramoleculares do tipo hóspede-hospedeiro. Assim, no presente trabalho os sistemas supramoleculares estabelecidos por interações não covalentes, formados pela associação das moléculas hóspedes, β-ciclodextrina (βCD) e Hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD), com o fármaco BPR, foram investigados. Os compostos de inclusão no estado sólido para ambos sistemas (βCD:BPR e HPβCD:BPR) foram preparados por liofilização e caracterizados previamente por espectroscopia de absorção na região do infravermelho (FTIR-ATR). Em solução utilizou-se, a calorimetria de titulação isotérmica (ITC), para a obtenção dos coeficientes estequiométricos (n), das constantes de associação (Ka) e os parâmetros termodinâmicos envolvidos no processo, e espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) para a confirmação da inclusão. Ainda em solução, o diagrama de solubilidade de fase foi utilizado para estudar o comportamento do processo de inclusão sob a solubilidade do BPR. De acordo com os resultados de ITC o processo de formação dos compostos de inclusão, tanto do sistema HPβCD:BPR quanto do sistema βCD:BPR, foi espontâneo e exotérmico, porém, o último obteve uma maior Ka, indicando interações mais fortes entre as espécies. Além disso, os resultados de ITC indicaram valores de n correspondentes a uma estequiometria 1:1 para o sistema βCD:BPR enquanto que para o sistema HPβCD:BPR foram observados valores fracionados de n, sugerindo a formação de equilíbrios múltiplos em solução. Já os mapas de correlação 2D-ROESY permitiram confirmar a inclusão do BPR em ambos sistemas, e também mostram a existência de interações mais fortes entre o BPR e a βCD. De forma adicional, os estudos de solubilidade indicaram que a solubilidade dos compostos de inclusão é superior à do fármaco BPR livre, vide o perfil de solubilidade do tipo AL obtido para os dois sistemas em estudo.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	IRN - Instituto de Recursos Naturais	pt_BR
dc.publisher.program	Programa de Pós-Graduação: Mestrado - Multicêntrico em Química de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.initials	UNIFEI	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA::QUÍMICA	pt_BR
dc.relation.references	VIEIRA, Bianca Bonifácio Monteiro. Estudo e caracterização de compostos de inclusão envolvendo o fármaco cloridrato de biperideno e ciclodextrinas. 2021. 84 f. Dissertação (Mestrado em Multicêntrico em Química de Minas Gerais) – Universidade Federal de Itajubá, Itajubá, 2021.	pt_BR