Resumo:
Um quimioterápico muito utilizado no tratamento de diversos tipos de câncer é o cis-diaminodicloroplatina (II), conhecido por cisplatina. Apesar do amplo espectro de atividades apresentado por esse fármaco, fazendo com que ele seja usado para tratar diversos tipos de tumores, a resistência limita drasticamente seu uso. Essa resistência está associada, entre outros fatores, à redução da acumulação intracelular da droga o que pode estar relacionada à interações com várias biomoléculas tioladas, como por exemplo a proteína ATP7A. A proteína ATP7A tem 40280 átomos e alguns domínios de ligação à metais, sendo responsável pelo controle de íons metálicos no organismo. Cálculos computacionais utilizando o programa Gaussian 09 e a metodologia híbrida QM/MM com o método ONIOM, foram feitos para a reação entre o sítio ativo do quinto domínio de ligação à metais da proteína ATP7A e a cisplatina, com o objetivo de analisar parâmetros termodinâmicos que possam ser um indicativo da possível participação da proteína ATP7A no mecanismo de resistência à cisplatina.
